DCB產資組ITIS研究團隊
鄭宇婷
2025年4月

美國為全球最大的藥品市場，也是新藥廠商的必爭之地。因此，該國的藥品監管單位所核准之新藥對產業而言極具重要性，由美國核准之藥品數量、類型及適應症可以觀察產業趨勢、技術發展及市場競爭格局，因此，透過觀察其所核准之新藥，做為產業趨勢的風向球，亦藉此挖掘投資機會。本文將分析2024年美國食品暨藥物管理局（Food and Drug Administration, FDA）核准之藥品概況，並針對重要產品進行介紹。

 

一、2024年CDER核准新藥件數達50件，高於10年平均值

2024年美國FDA的藥物評估和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）年核准50項新藥，核准數量略低於2023年，但仍在10年核准新藥件數的平均（47項）之上（圖1）。2024年生物製劑評估和研究中心（Center for Biologic Evaluation and Research, CBER）核准之生物製劑產品數量則有17項，其中包括mRNA疫苗、細胞治療產品、基因治療產品和血液製劑等。

 

分析2024年新藥取得CDER核准類型，其中34項為新分子實體（New Molecular Entities, NME），16項則為生物製劑許可申請（Biologics License Applications, BLA）（圖2）。另再細分其藥品類型，NME中30項為小分子藥品，2項為核酸藥品，1項為放射性診斷藥物，1項為胜肽藥品；BLA則是有10項為單株抗體，3項為雙特異性抗體，2項為項融合蛋白，1項為類毒素。

為使患者可以更快使用到新藥治療疾病，美國FDA使用多種機制以加速新藥上市，包括處方藥使用者付費法案（Prescription Drug User Fee Act, PDUFA）及針對嚴重疾病的加速計畫。其中，PDUFA主要目的之一就是透過收取藥廠的費用，增加FDA的審查人力與資源，進而縮短新藥的審查時間，加快藥品上市的速度，根據PDUFA目標，新藥審查的期限為接受藥品申請後10個月，若新藥取得優先指定審查，則為6個月。2024年核准的新藥中，有94%（47項）達到CDER的PDUFA目標日期，74%（37項）為審查第一週期即獲核准[1]。而針對嚴重疾病的加速計畫包括快速通道（fast track designation）、突破性療法（breakthrough therapy designation）、優先審查指定（priority review designation）及加速審批（accelerated approval），2024年取得CDER上市許可的產品則有66%（33項）使用其中一項或多項的加速計畫，這協助推進新藥更快速的進入市場。根據統計，2024年CDER核准的新藥當中，有68%（34項）為全球首次在美國獲准上市，顯示這些策略有助於吸引及加速廠商推動產品進入美國市場。

 

二、2024年多項創新機制或新興類型藥品取得上市許可

2024年美國FDA核准的新藥當中，有多項具創新機制的重要新藥上市，滿足尚未被滿足的醫療需求。例如Karuna Therapeutics的精神分裂症藥品Cobenfy（xanomeline及trospium chloride），ImmunityBio的膀胱癌突破性新藥Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept），Verona Pharma的成人慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）治療藥品Ohtuvayre（ensifentrine），Madrigal Pharmaceuticals 的非酒精性脂肪性肝炎（Non-Alcoholic Steatohepatitis, NASH）（現已更名為代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH），後以MASH代稱）藥品Rezdiffra（resmetirom）等。

此外，創新技術突破，推動新興藥品類型進入市場，如Iovance Biotherapeutics腫瘤浸潤淋巴細胞（Tumour-Infiltrating Lymphocyte, TIL）療法Amtagvi（lifileucel）、Adaptimmune的T細胞受體（T-cell receptor, TCR）-T細胞療法Tecelra（afamitresgene autoleucel）。以下分別介紹。

1. 精神分裂症治療藥品 Cobenfy

神經／精神病學領域的藥品在2024年取得了新進展，BMS的M1/M4毒蕈鹼乙醯膽鹼受體調節劑（M1/M4 muscarinic Acetylcholine Receptor modulator, mAChR）Cobenfy，為小分子藥品，被核准用於治療精神分裂症。Cobenfy由xanomeline及trospium chloride組成，2012年Karuna Therapeutics自Eli Lilly取得xanomeline授權，並投入開發，2023年底BMS則以140億美元收購該公司，並取得Cobenfy。Eli Lilly放棄xanomeline的原因在於雖然能有效改善認知問題，但是副作用十分明顯，包括腹瀉、出汗和唾液分泌過多等，在臨床II期試驗中，超過50%接受較高劑量的患者退出臨床試驗，雖Eli Lilly及其他公司嘗試增加藥品的選擇性以降低副作用，但副作用影響仍大，因此最終Eli Lilly以僅10萬美元的價格將其授權給Karuna Therapeutics。

Karuna Therapeutics研究xanomeline之作用機制，發現xanomeline同時活化腦內及腦外之M1/M4 mAChR，其中腦外M1/M4 mAChR的活化造成副作用。為改善副作用，Karuna Therapeutics結合xanomeline及trospium chloride，其中xanomeline活化腦內的M1/M4 mAChR以達到治療效果，trospium chloride則是抑制腦外M1/M4 mAChR，降低副作用。也因為Cobenfy的臨床療效、安全性及耐受性結果表現佳，因其為新作用之機制藥物，有機會可用於對現有藥品反應不佳的患者，故市場對其抱持期待，預估2030年銷售額可望超過33億美元。

2. 膀胱癌治療藥品 Anktiva

癌症仍為2024年美國FDA核准的重要治療領域，多項重要的藥品取得美國FDA上市許可，其中，ImmunityBio的膀胱癌突破性新藥IL-15受體促進劑Anktiva，是一種融合蛋白，將可活化自然殺手細胞、CD8+殺手T細胞、樹突細胞，為多重影響之免疫療法。2023年5月美國FDA拒絕ImmunityBio的BLA，因在對第三方製造商進行許可前檢查期間記錄的問題，至2023年10月ImmunityBio重提申請，才於2024年取得上市許可。

Anktiva與卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin, BCG）疫苗聯合治療對BCG疫苗治療無反應的非肌肉浸潤性膀胱癌（Non-Muscle Invasive Bladder Cancer, NMIBC）原位癌，治療效果表現亮眼。膀胱癌是全球第10大最常見癌症，其中約80%的病例為NMIBC。目前標準治療為膀胱內滴注BCG疫苗，但約30～40%的患者使用該治療方式無效，且最初治療反應良好的患者仍有一半的復發風險。Anktiva透過活化自然殺手細胞、CD8+殺手T細胞、樹突細胞，誘導腫瘤細胞死亡，進而達到治療效果。臨床試驗結果顯示，Anktiva與BCG疫苗合併治療可顯著提高完全緩解率（Complete Response, CR）達到62%，Keytruda的CR則為47%。

Anktiva的定價為每劑35,800美元，該價格並未包括BCG疫苗的費用。後續ImmunityBio業已規劃向美國FDA提出申請擴充Anktiva適應症，預估未來市場可望成長，但也意味著BCG疫苗的需求亦將成長。為確保BCG疫苗的供應無虞，2024年5月，ImmunityBio與印度血清研究所合作，將由印度血清研究所生產供應BCG疫苗，避免病患使用Anktiva治療時，卻發生BCG疫苗缺貨的狀況，預計在2025年第一季提交替代來源之申請。

3. 成人慢性阻塞性肺病（COPD）治療藥品 Ohtuvayre

目前針對COPD並無有效療法，無法治癒，目前僅能用藥控制疾病症狀，多採用類固醇類藥物，但有許多副作用。由Verona Pharma所開發的Ohtuvayre，採吸入式療法，作為成人COPD的維持治療使用，為20多年來第1個治療COPD的新機制藥品。透過抑制磷酸二酯酶3及4（Phosphodiesterase 3及Phosphodiesterase 4, PDE3及PDE4）雙靶點，達到支氣管擴張及抗發炎作用。

Ohtuvayre於2024年6月取得上市許可後，於第3季開始供貨。其用藥方式為每天噴兩劑，每月藥品費用為2,950美元，預估一年藥費為35,400美元。2024年Ohtuvayre的銷售額為4,200萬美元，其中第4季銷售額為3,600萬美元。在處方量的部分，全年取得16,000個訂單，其中約1/3為慢性處方簽，第4季每月增加35%以上，在多重數據的支持下，顯示市場需求快速成長。

COPD龐大的市場也吸引多家公司進入，同年9月FDA核准Sanofi/Regeneron的Dupixent（dupilumab）擴充適應症至COPD，成為第一個被核准用於治療COPD的生物療法。GSK和Amgen/AstraZeneca亦分別以臨床數據驗證其氣喘藥品Nucala（mepolizumab）以及Tezspire（tezepelumab），可降低中度或重度COPD惡化的發生率。預期未來將有眾多競爭者進入市場，患者可望有更多治療選擇，而COPD的市場競爭也將更加熱鬧。

4. 代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）治療藥品 Rezdiffra

Madrigal Pharmaceuticals 的Rezdiffra是一種甲狀腺激素受體β（Thyroid Hormone Receptor β, THRβ）促進劑，為第一個被批准用於MASH患者的治療方法，具有調節粒線體活化及脂肪分解、改善脂質代謝等效果。

在Rezdiffra未上市前，MASH多以Vitamin E和Pioglitazone治療，但治療效果不佳。Rezdiffra透過加速審查的途徑，以測量肝臟發炎和疤痕程度做為臨床試驗的替代終點，取得FDA的上市許可，但上市後Rezdiffra仍須進行後續的臨床研究，透過目前正在進行的54個月的研究來驗證Rezdiffra的臨床效益。根據Madrigal Pharmaceuticals的新聞稿，Rezdiffra每年藥費約為4.6萬美元，其在2024年的銷售額為1.77億美元。

Rezdiffra的上市對於後續針對MSAH治療的藥品開發者造成壓力，其治療效果需比Rezdiffra更好才有機會取得上市許可，但因MSAH的成因複雜，隨著對MASH致病機轉的了解，未來將有更多不同治療策略的藥品被開發以滿足不同的治療需求，且該市場龐大，因此，對於後續的開發者而言，仍是值得投入的市場。

5. 腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法 Amtagvi

Iovance Biotherapeutics的Amtagvi是一項個人化的TIL療法，2024年2月獲得CBER核准上市，可用於治療晚期黑色素瘤，這是繼嵌合抗原受體T細胞（Chimeric Antigen Receptor T, CAR-T）細胞療問世之後，免疫細胞療法跨入實體瘤市場的首例。根據臨床試驗的結果，Amtagvi在支持性總療效分析中，其客觀緩解率為31.4%，而目前的數據顯示，患者的中位數壽命為13.9個月，近半數的患者在4年後仍存活。根據Iovance Biotherapeutics的規劃，Amtagvi一次性治療的費用為51.5萬美元，相較於已上市的CAR-T細胞療法治療費用約在30～40萬美元之間，其治療費用較高。2024年前三季Amtagvi銷售額為5,490萬美元，隨著未來使用人數增加以及適應症擴增，預估銷售額持續看漲。

與目前的CAR-T細胞療法相同，TIL療法的細胞來源為患者，從患者的腫瘤細胞中收集TIL細胞，至體外擴增，之後再回輸至病患體內。這樣的治療方式，解決過往缺乏腫瘤特異性標記的問題，但仍有使用上的限制，例如TIL細胞取得不易，患者如不能進行手術或切除腫瘤細胞，則無法採用TIL療法，此外，即便取得患者的腫瘤細胞，自腫瘤細胞中純化TIL亦是一項困難的技術。因此，TIL療法雖然能解決目前T細胞療法的應用困難，其治療效果亦獲得藥證審查單位的認可，但仍需要突破多項技術以使TIL療法的可用性提升。

6. T細胞受體（TCR-T）細胞療法 Tecelra

Adaptimmune獲CBER核准Tecelra上市，可用於治療轉移性或不可切除滑膜肉瘤。而這項核准案，也讓Tecelra擁有許多個第一，包括第一個針對實體瘤的基因編輯細胞療法，第一個進入市場的TCR-T療法，也是十多年來針對滑膜肉瘤的第一個新療法。滑膜肉瘤為罕見惡性腫瘤，占所有軟組織肉瘤5～10%，5年存活率低於36%。Tecelra是自體免疫細胞療法，使用慢病毒載體（lentiviral vector）將基因編輯的T細胞受體基因送入細胞體內，修改T細胞的TCR，使其靶向並攻擊MHC I上帶有黑色素瘤相關抗原A4（MAGE-A4）的滑膜肉瘤。當Tecelra與MAGE-A4結合後，將會誘導T細胞增殖並分泌細胞因子，使癌細胞死亡，根據臨床試驗結果，Tecelra治療後，總體緩解率為43%，其中4.5%患者達到完成緩解，中位總生存期（Overall Survival, OS）約為17個月，七成的患者生存時間超過2年，相較於現有治療策略大有進展。

Tecelra治療前，患者須先接受MAGE-4A表達的伴同式診斷篩檢，確認表達情形再施予治療，屬於一次性的治療，費用為72.7萬美元。截至截稿前2025年1月，Adaptimmune Therapeutics尚未公布Tecelra的銷售結果，但根據2024年第3季公開的財報顯示，目前已有67%的商業保險計畫承保Tecelra，預估將帶動Tecelra的銷售成長。

與CAR-T細胞療法一樣，TCR-T療法皆是修改T細胞以辨識特定腫瘤抗原，但CAR-T細胞療法針對細胞表面抗原，而TCR-T則是針對MHC I呈現之細胞表面或細胞內抗原，因此，兩者在應用上產生差異。而兩種療法皆會產生細胞激素釋放症候群和神經毒性的副作用，但因TCR-T的作用機制更接近人體的免疫反應，因此理論上副作用可能較少，目前在Tecelra臨床試驗中沒有出現治療死亡事件，但仍需要更多研究驗證。

 

三、結語

從2024年美國FDA核准的新藥概況來看，FDA的審查流程持續支持創新藥品的開發，以滿足未被滿足的醫療需求。醫藥產業不斷加大對創新產品的研發投入，並透過多元技術途徑突破現有的技術瓶頸，推動醫療領域的持續創新。隨著科技進步，越來越多的創新藥品和治療技術應用於疾病的治療，並取得上市許可，為患者帶來了希望。儘管某些技術仍存在改進空間，但隨著多項技術突破的逐步彙集，我們有望在未來幾年見證療效進一步提升，並且迎來更多革命性的治療方法，這些方法將顯著改善患者的生活品質，甚至有可能重塑某些疾病的治療格局。

然而，高昂的價格、製造挑戰、商業策略及潛在的安全風險，仍然是新藥上市後需要密切關注的問題。為確保創新藥物能夠惠及更廣泛的患者群體，政策制定者、藥品開發者與保險機構需要彼此分工及合作，解決各部分可能面臨的問題，例如藥品供應、給付機制、或是安全監控技術及策略等，從而使這些創新治療能夠實現普及。