基因療法具解決未滿足醫療需求之潛能，在治療遺傳性疾病與罕見疾病方面開啟了突破性創新。基因療法的基本概念為利用載體將外源性的基因輸入體內治療方式，藉此改變目標細胞基因表現，從而達到治療的成效。現今的基因療法中，病毒為常使用的基因遞送載體，將經改造的病毒作為基因載體，基於安全性考量，天然病毒被設計成具複製缺陷，可感染細胞和表現轉基因，但無法重新組裝成感染性顆粒。其中，腺相關病毒（Adeno-associated virus, AAV）因可在哺乳動物細胞表達外源基因，且其免疫原性低與致病性低，已使其成為基因治療應用的關鍵遞送工具。然而，具眾多優勢的創新的AAV基因療法在上市後的銷售卻不如預期，鉅額開發費用、生產成本高以及目標患者族群數少，導致其價格高昂，部分產品市場接受度低，面臨市場的嚴峻挑戰。
一、AAV基因療法發展現況
用於治療的基因載體包含病毒載體與非病毒載體，病毒載體包括AAV、腺病毒（Adenoviruses, Ad）、逆轉錄病毒（retrovirus）、慢病毒（lentivirus）和單純皰疹病毒（Herpes Simplex Virus, HSV）。AAV載體擁有諸多的發展優勢，具廣泛的組織趨向性，不同的血清型可於體內感染特定的組織、突變風險低、不會遷入宿主DNA、無致病性及安全性佳，可在體內長期維持基因表現，並已開發出多款生產系統，能依需求靈活選用適合的生產系統，現階段已成為臨床試驗和上市應用的首選基因療法載體之一，已有多款運用AAV載體的基因療法上市。
迄今全球共有9項AAV基因療法上市（含2項已撤銷的產品），其中多為治療遺傳性疾病或罕見疾病（表1）。首款上市的產品為2012年由歐盟核准荷蘭醫藥公司UniQure開發的Glybera，開啟了基因療法的新時代。Glybera用於治療罕見疾病「脂蛋白脂解酵素缺乏症（Lipoprotein Lipase Deficiency）」，接受Glybera治療的患者可以降低胰臟炎的發生率和嚴重程度，其治療效果可持續長達6年，顯示基因療法已具有相當的安全性與治療成效。
在上市的基因療法產品的適應症方面，以血友病（含血友病A與血友病B）的占比最高，共有4項產品成功上市，首款血友病基因療法產品Hemgenix於2022年獲美國食品暨藥物管理局（Food and Drug Administration, FDA）和歐盟核准上市。Hemgenix為當時全球定價最高的藥品，上市價格高達350萬美元。CSL Behring於2025年公布施用1次Hemgenix 4年後，患者體內仍保有第IX凝血因子的功能，94%的患者無須接受預防性治療，顯示Hemgenix提供長期且安全的出血保護。
在市場方面，2024年全球銷售額最高的基因治療產品為瑞士醫藥公司Novartis開發，於2019年獲美國FDA核准上市Zolgensma，該產品用於治療脊髓性肌肉萎縮症，Zolgensma亦為全球2024年銷售額最高的基因療法，銷售額高達12.1億美元。另一款為美國醫藥公司Sarepta Therapeutics開發，於2023年獲美國FDA核准上市Elevidys，該產品用於治療裘馨氏肌肉失養症，上市後旋即大賣，2024年的全球銷售額也突破10億美元，達到10.4億美元。其餘AAV基因療法產品的銷售排名依序為Hemgenix、Roctavian與Luxturna，銷售額均未達1億美元（表2）。
二、AAV基因療法市場表現二極，部分上市產品面臨商業化困境和安全性疑雲
在一些AAV基因療法產品銷售亮眼的同時，由於基因療法產品，投入研發與生產成本高昂，加上適應症多為罕見疾病，市場需求受限，部分產品面臨單價高昂卻銷售獲利不佳的情況。例如全球首款基因療法產品Glybera上市5年後於2017年宣布退出市場，除了高額研發費用外，由於初期基因治療製程仍未成熟，生產流程複雜且成本高昂，產品定價高達約130萬美元，市場接受度低，上市後僅銷售1例。另外，美國醫藥公司Pfizer開發，技轉自Spark Therapeutics，用於治療血友病B的基因療法產品Beqvez，於2024年獲美國FDA上市，1次性以AAV載體導入凝血因子基因，即可達到長期的療效。然而Beqvez才上市1年，就因定價高昂、市場需求低迷與無足夠的競爭優勢，加上目前的血友病患者有多種的治療選擇，因上市後未有任何銷售而於2025年退出市場。此外，2025年Pfizer也因為產品商業前景不佳，終止與美國醫藥公司Sangamo Therapeutics在血友病A型基因療法的合作。
AAV基因療法的9項上市產品中，即有2項因銷售不佳而退出市場（表1），凸顯新興的基因療法廠商在開發時期對於產品的銷售過度樂觀，AAV基因療法面臨商業化困境。基因療法雖然具一次性修復的巨大潛能，有望治癒過去難以治癒的罕見遺傳疾病，然而取代以往長期與從根本治療的雙重優勢，反而推升治療價格達到患者難以負擔的金額，高昂的治療費用阻斷部分患者的施用機會，原以小眾的用藥族群人數更加受限，定價模式引發爭議，致使部分產品的市場銷售慘淡，無法支撐高額的營運與生產成本。
此外，AAV療法部分療法遭遇安全性疑雲，如Sarepta Therapeutic開發治療裘馨氏肌肉失養症的Elevidys，該疾病原無根治方法，Elevidys提供患者創新的治療選擇，獲美國FDA加速核准上市，現今已有超過800名患者施用該療法。然而，近年Elevidys施用出現3例治療後死亡案例，使用的AAV rh74載體可能引發的免疫反應與其安全性再度受到質疑，興新療法面臨未知風險的隱憂。美國FDA於2025年7月撤銷Sarepta Therapeutic公司的AAV rh74平台技術認定，平台技術為美國FDA為鼓勵具潛力，可應用於多種疾病藥品開發的創新技術，獲取認定的公司將可獲得更快速的藥品審批，此舉意味未來開發產品的監管可能會更為嚴格，廠商對於AAV基因療法產品的治療潛能與安全性可能需要更謹慎的評估。
三、結論
近年AAV作為基因療法載體的應用，已逐漸成為遺傳性與罕見疾病治療的重要關鍵技術，其低免疫原性、持久表現與多樣血清型選擇的優勢，使AAV基因療法在臨床與產業方面均取得顯著的進展。然而，首款進入市場的AAV基因療法Glybera因定價高昂與市場需求受限，銷售低迷而在上市5年後黯然退出市場。在一些AAV基因療法取得市場成功之際，也有部分AAV基因療法面臨商業化困境，生產成本高昂，定價模式引發爭議，致使產品上市後未能成功獲利。此外，由於AAV基因療法的創新與突破性，產品尚未有時間的市場驗證，容易受到市場與監管機關對於未知風險的隱憂影響。當前正是AAV基因療法平台技術從概念驗證轉向實際臨床應用的關鍵時刻，廠商如何從科學創新與商業落地間取得平衡，以及證明其市場價值，將影響AAV基因療法未來的發展性。