中華民國科技管理學會11月26日在台中東海大學,舉行31週年會員大會暨科技管理論文研討會,會中表揚「科技管理獎」團隊獎,由財團法人生物技術開發中心執行長吳忠勳所領導之「抗體藥物複合體新技術及產品開發」獲獎榮獲學研團隊獎。

具體績效:

財團法人生物技術開發中心創立於1984年,是政府與民間共同捐助成立之非營利事業組織。創立宗旨為配合產、官、學、研各界,建構生技醫藥產業所需的重要環境設施、開發關鍵生物技術、培植延攬專業人才,以加速我國生物技術產業發展為主要任務。

癌症為國人十大死因第一位,到2021年5月為止共有100個抗體藥物被許可在臨床使用,其中大約40%為癌症用藥,雖然這些抗體在癌症臨床上扮演了重要的角色,但是單獨抗體在癌症的治療上有其限制,一個解決之道是發展次世代抗體藥物,包含 #抗體藥物複合體(Antibody-drug conjugates),利用抗體結合高藥效之小分子藥物專一性的將藥帶到癌細胞中以毒殺癌細胞以有效的治療癌症。

抗體藥物複合體目前已有超過10項產品上市,2019年全球市場規模約27億美元,隨著新產品陸續上市,以及新適應症陸續被核准,預估到2026年全球市場規模將達到177億美元,年複合成長率高達28.6%。

在眾多抗體藥物複合體產品中,將細胞毒殺藥物鍵結到特定抗體位置之 #專一性鍵結技術(site-specific conjugation),已被公認為ADC發展的未來趨勢,目前專一性鍵結技術包含半胱胺酸基因工程技術、非自然胺基酸工程技術、酵素輔助連接技術、醣基化修飾技術、短肽標誌技術、及半胱胺酸人工橋接技術等。生技中心所開發出來的三甘露醣高專一鍵結技術即為醣基化修飾技術的一種。

三甘露醣高專一鍵結技術透過帶有N-acetyl Glucosamidase的抗體生產細胞株或N-acetyl Glucosamidase酵素將抗體重鍊的N297-Glycan切成均相三甘露醣(Tri-mannose)抗體產品為原料,以MGAT-1 與MGAT-2為催化酵素,將三甘露醣抗體接上帶有Azide官能基的N-乙醯葡糖胺(N-Acetylglucosamine),再藉由Strain-promoted Axide-Alkyne Click Chemistry(SPACC)接上小分子藥物,而完成整個抗體藥物複合體之構築。

三甘露醣高專一鍵結技術的優點在於:

  1. 能夠精準的控制鍵結位置及抗體藥物比(drug to antibody ratio, DAR);
  2. 可以鍵結兩種不同的小分子藥物到同一個單株抗體上;
  3. 具有高一致性(homogeneous)的抗體藥物複合體;
  4. 鍵結反應為高效率及高純度,且反應條件溫和,反應時間短;
  5. 純化方式簡便容易,可大規模生產。

三甘露醣高專一鍵結技術可應用於新穎或生物相似藥抗體,以發展具智財、藥效優異之抗體藥物共軛複合體藥物,建立我國發展抗體藥品複合體之完整關鍵平台,克服現有ADC產品與技術在製造、品質、安定性與安全性等問題,以競爭國際市場,目前三甘露醣高專一鍵結技術已獲得台灣、美國、加拿大、日本、韓國及澳洲專利許可。

三甘露醣高專一鍵結技術及抗體藥物複合體藥物開發,需要不同部門、各個專業團隊共同合作才能完成,除了於中心內部成立Project Team整合從抗體/酵素生產、化學合成、抗體藥物複合體生產、活性鑑定與篩選、分析鑑定、藥物動力學與動物活體藥效及毒理評估等研發團隊,以及專案管理、計畫管理、生醫轉譯、智財管理、商務發展團隊等支援團隊,並積極與外部團隊合作,包含中研院的抗體篩選、工研院協助毒殺藥物製備與預配方劑型開發、核能所的影像評估、體內藥效活性評估委託CRO公司進行組織交互作用(TCR)、Non-GLP毒理等。具體實踐台灣生技產業的專業分工,可強化國內製藥產業之核心技術與價值,加速推動國內完整的新藥開發商業化能量,並帶動台灣新藥產業競爭力。

 

三甘露醣高專一鍵結技術及抗體藥物複合體藥物開發,由生技中心不同部門、各個專業團隊共同合作完成,並積極與外部團隊合作,具體實踐台灣生技產業的專業分工,強化國內製藥產業之核心技術與價值。

科技管理學會26日舉行31週年會員大會暨科技管理論文研討會,生技中心吳忠勳執行長(前排左二)獲頒科技管理學會院士,領導之「抗體藥物複合體新技術及產品開發」獲頒「科技管理獎」團隊獎項,化藥所莊士賢副所長(上排左四)、生藥所蔡士昌所長(上排左五)代表共同領獎。

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科技管理學會羅達生理事長(右)頒給生技中心學研團隊獎,由生技中心化藥所莊士賢副所長(左起)、生藥所蔡士昌所長、吳忠勳執行長代表領獎。