▌技術簡介(現況)
單株抗體藥物 (mAb drugs) 因應用廣泛使其已成為蓬勃發展的藥品。為了快速獲得低免疫原性，高專一性之全人源抗體，DCB設計和構建了一個高度多樣化 (highly diverse) 的合成人類scFv抗體庫，命名為DSyn-11 (DCB Synthetic-11) 抗體庫，此抗體庫之變異區片段含有約1.1 × 1011組合。由噬菌體抗體庫淘選 (panning) 測試的結果顯示，DSyn-11抗體庫可分別針對不同抗原篩選出數十到數百個專一性抗體。以B7-H3抗體藥物複合體 (antibody drug conjugate, ADC) 為例，DCB所開發之抗B7-H3抗體具有高表現量，不會產生聚集沉澱及斷片的良好物化特性。由此抗體進一步開發的ADC候選藥物，DCBAD2303，能專一性地毒殺B7-H3陽性的FaDu細胞，並於常規腫瘤和大腫瘤的小鼠模型中都顯著地抑制腫瘤生長。藉由上述結果，驗證了DSyn-11抗體庫在抗體藥物研發方面的應用深具潛力。
▌技術規格
篩選應用於癌症、自體免疫疾病、感染性或代謝等疾病之治療性抗體
▌技術特色
- DSyn-11是一個以高熱穩定性抗體骨架為基礎，結合六個模擬人類抗體多樣性的CDR所建構的合成抗體庫，具備高度多樣性與低免疫原性風險。
- 對抗體序列進行了序列密碼子優化，同時增加在原核細菌和哺乳動物細胞中抗體的表現量。
- 為了提高抗體庫的品質，將抗體的六個CDR (包括所有不同長度的 CDR-H3) 基因片段通過 β-內酰胺酶的篩選系統篩選，剔除無法表達出抗體的序列。
- 藉由噬菌體抗體庫淘選 (panning) 測試並獲得具有高效細胞毒殺活性之DCBAD2303的結果，驗證DSyn-11抗體庫的大小、多樣性和品質可提供診斷和臨床應用的全人類抗體開發。
▌應用範圍
藉由高變異度的全人抗體庫建構及自動化操作模式，可提供抗體藥物，抗體藥物複合體或 CAR-T 細胞治療等早期之標的抗體篩選服務。所篩選獲得之大量全人抗體除可提供藥物開發進行體外及體內功效分析外，亦可減少抗體人源化之費時步驟，加速藥物開發。未來將可藉由鏈結產學研界，提升整體抗體藥物及其衍生產品之競爭力。
▌接受技術者具備基礎建議（設備）
一般分生實驗儀器、細胞培養設備。
▌接受技術者具備基礎建議（專業）
抗體臨床前藥物開發知識。
▌技術分類
抗體篩選。
▌專利狀態
無/營業秘密
聯絡人：鍾牧樺
TEL：(02)7700-3800 #5235
E-mail：tony.chung@dcb.org.tw
最後更新日期：2025.04.14