▌技術簡介(現況)
單株抗體 (mAb) 及其衍生物已成為發展最快速最蓬勃的藥物。為了快速獲得全人類抗體，我們設計和構建了一個高度多樣化 (highly diverse) 的合成人類 scFv 抗體庫，命名為 DSyn-11 (DCB Synthetic-11) 抗體庫，此抗體庫之變異區片段含有約 1.1 × 1011 組合。由噬菌體抗體庫淘選 (panning) 測試的結果顯示，該抗體庫可分別針對不同抗原篩選出數十到數百個專一性抗體。例如，篩選出的 抗TIM-3 專一性抗體對人類 TIM-3 重組蛋白具有很強的結合力，親和力 (KD) 可小於1 nM，並可顯著抑制 TIM-3 的信號傳遞，其IC50 可小於 10 nM。此外，抑制效果最佳的抗體株除有高表現量外，亦具有不會產生聚集沉澱，也沒有斷片產生的良好物化特性。藉由上述結果，驗證了 Dsyn-11 抗體庫在抗體藥物研發方面的應用深具潛力。
▌技術規格
篩選應用於癌症、自體免疫疾病、感染性或代謝等疾病之治療性抗體。
▌技術特色
- 合成抗體庫是建構於高熱穩定性的骨架上以及抗體的六個 CDR是模擬自然界人類抗體的多樣性 (具有很高的變異度和較低的免疫原性風險)。
- 對抗體序列進行了序列密碼子優化，同時增加在原核細菌和哺乳動物細胞中的抗體的表現量。
- 為了提高抗體庫的品質，將抗體的六個 CDR (包括所有不同長度的 CDR-H3) 通過 β-內酰胺酶的篩選系統篩選，剔除無法表達出抗體的序列。
- 噬菌體抗體庫淘選 (panning) 測試以及獲得的 TIM-3 中和性抗體，已經證實有非常好的結果。因此，Dsyn-11 抗體庫的大小、多樣性和品質應該能夠為診斷和臨床應用提供優質的全人抗體。
▌應用範圍
藉由高變異度的全人抗體庫建構及自動化操作模式，可提供抗體藥物，抗體藥物複合體或CAR-T細胞治療等早期之標的抗體篩選服務。所篩選獲得之大量全人抗體除可提供藥物開發進行體外及體內功效分析外，亦可減少抗體人源化之費時步驟，加速藥物開發。未來將可藉由鏈結產學研界，提升整體抗體藥物及其衍生產品之競爭力。
▌接受技術者具備基礎建議（設備）
一般分生實驗儀器、細胞培養設備。
▌接受技術者具備基礎建議（專業）
抗體臨床前藥物開發知識。
▌技術分類
抗體篩選。
聯絡人：鍾牧樺
TEL：(02)7700-3800 #5235
E-mail：tony.chung@dcb.org.tw
最後更新日期：2022.05.06