生物製藥研究所主要致力於治療性抗體藥物和新世代生物製劑的研發,如雙特異性抗體(BsAb, bi-specific antibody)和抗體藥物複合體(ADC, antibody drug conjugates)的開發。過去我們已有抗體藥物開發之整體經驗與能量,包括: 抗體庫建構、篩選、人源化、改善親和力、抗體生產及細胞株開發等,並結合園區內藥理學、藥物動力學、藥效學 (PK/ PD)、毒理學及cGMP蛋白質工廠大量生產製造之能力,進行多種生物製劑的生產。這些生物製劑的候選藥物包括LT疫苗、抗HSV抗體、抗-IL20抗體、抗-VEGF抗體,以及許多其他的抗體藥物。
本所目前共有108位研究人員,分屬6個功能組別,包括兩個生物藥物開發組、蛋白質工程組、蛋白質表現組、蛋白質特性分析組,及生技藥品檢驗中心。
目前的重點發展在於雙特異性抗體(BsAb)和抗體複合體(ADC)的開發。

目標:
▌促進台灣蛋白質藥物產業的發展
策略:
▌發展具臨床開發價值的蛋白質藥物(抗體藥物) 
▌提供業界進一步發展進入臨床開發的候選藥物
▌建立蛋白質藥物開發之具競爭性的核心技術
▌提供業界蛋白質藥物在臨床前發展的

生物製藥研究所

關於我們
著重於下世代CHO細胞株的開發(應用genomics工具)、scale-down製程開發、運用代謝體工具優化培養基及製程,發展新的連續製程技術,以因應台灣生物製藥產業的需要。


服務介紹
已建立的服務能量包括:
一、基因體編輯(TALEN/CRISPR Cas9)細胞株建立技術
▌基因剔除細胞株建立
▌定點基因嵌入/置換細胞株建立
▌依照客戶需求提供分段服務:
 • 未經分選單一細胞之細胞庫
 • 單一細胞放大之細胞株

二、表現分泌型目標蛋白之CHO細胞株篩選與表現測試
▌篩選穩定表現目標蛋白之CHO細胞株:將目標蛋白之基因隨機嵌入目標細胞株基因體,並以藥物篩選穩定表現細胞株
▌利用流式細胞儀篩選高表達目標蛋白之CHO細胞株
▌利用ELISA測定目標蛋白表現量
▌可依照需求提供混和細胞群或單一細胞放大之細胞株

三、CHO細胞培養scale-down製程開發
▌細胞培養製程開發 
(125~250 mL)進行快篩,接著利用迷你生物反應器(100~250 mL)快速模擬放大製程參數,經由反覆測試以確認評估不同培養條件和細胞生長密度、培養基質/細胞代謝物濃度、產物產量與關鍵產品特性的關係。並放大製程至 2 ~ 5 公升。
▌迷你生物反應器(DASGIP Parallel Bioreactor Systems)(100~250 mL)
 • 可同時進行8個迷你生物反應器操作(Parallel set-up of 8 bioreactors)
 • 可各別設定8種不同培養條件(pH, 溫度, 溶氧),並on-line 記錄。

四、分泌型微生物培養scale-down製程開發
▌微生物分泌型表現系統質體建構及高表現量細胞株篩選
 • 質體建構:胞膜區間及胞外分泌型表現系統之質體建構
 • 宿主選擇:E. coli或P. pastoris
 • 細胞株篩選:使用ELISA快速篩選蛋白質高表現之細胞株
▌微生物培養製程開發
 • 搖瓶(125~250 mL)進行篩選後細胞株確認
 • 迷你生物反應器(DASGIP Parallel Bioreactor Systems)(100~250 mL):
  8個迷你生物反應器操作(Parallel set-up of 8 bioreactors)
  8種不同培養條件(pH, 溫度, 溶氧),並on-line 記錄。
 • 放大製程至 2 ~ 5 L

五、培養液metabolites定量分析(胺基酸定量分析)
▌基礎分析流程:UPLC 胺基酸分析
▌進階分析流程:LC MS胺基酸分析

六、蛋白質純化製程開發與檢測分析
▌純化製程開發 : IgG抗體與抗體片段Fab, scFv純化服務
▌分析試驗 
 • 提供菌株及細胞株開發、培養製程及純化開發過程中,相關分析方法技術諮詢及檢驗服務


聯絡窗口
姓名:谷中慧
職稱:研究員
單位:生藥所生工組
Email:chunghui@dcb.org.tw
電話: (02)77003800    分機:5527

生物工程組

關於我們
蛋白質工程組專注於抗體篩選和改造工程。工程組的研發能量包括抗體篩選策略與平台,抗體庫的構建;篩選出前驅藥物和先導藥物優化;雙特異性抗體的設計與開發。

服務介紹
相關技術平台概述如下:
▌單株抗體產生,噬菌體表達,抗體庫的構建和淘選,檢測開發
▌噬菌體抗體庫淘選人類單株抗體
▌單一B細胞淘選人類單株抗體
▌抗體人源化
▌抗體親和力成熟
▌抗體最適化改造
▌抗體親和力測定
▌電腦模型模擬
▌自動化篩選平台
▌雙特異性抗體


聯絡窗口
姓名:鄭惠娟
職稱:研究員
單位:生物製藥研究所
Email:hjjeng@dcb.org.tw
電話:02-7700 3800 分機:5422

蛋白質工程組

蛋白質工程組

關於我們
蛋白質藥物生產細胞株的開發是藥物進入臨床前開發的重大里程碑之一。我們蛋白質表現組是專注在蛋白藥物進入臨床前的細胞株開發、生物製程的先導製程開發以及蛋白藥物的純化製程開發,開發過程中可生產Non-GLP級別的蛋白藥物以供作藥理與毒理的先期研究。研究設備與技術可支持國內產、學、研界之蛋白藥物的臨床前研究與開發。

服務介紹
▌GMP級CHO-S細胞群(CHO-S cell pools)之建立服務
▌GMP級CHO-S細胞株(CHO-S cell lines)之建立服務
▌CHO細胞株培養基最佳化與Fed-batch先導製程之開發服務
▌Non-GLP 研究用蛋白藥物(non-GLP research materials) 之生產與純化服務


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姓名:鄭惠娟
職稱:研究員
單位:生物製藥研究所
Email:hjjeng@dcb.org.tw
電話:02-7700 3800 分機:5422

蛋白質表現

關於我們
可提供客製化服務生技蛋白藥物開發不同階段: 由研發蛋白質轉譯修飾分析、先導藥物及候選藥物的選擇,至生產製程應用:蛋白質工程、細胞表現和下游製程,配方開發和安定性分析,原料藥及產品的特性鑑定。

服務介紹
蛋白質結構與鑑定(protein structure and identification),醣基化模式(glycan profile and glycosylation site),物化特性分析(physicochemical properties),品管(quality control)、純度(purity)、不純物(impurities)、凝集(aggregates)。
▌Structural characterization and confirmation
 • Amino acid sequence
 • Terminal amino acid sequence:N/C
 • Peptide map
 • Sulfhydryl groups and disulfide bridges
 • Carbohydrate structure/Glycosylation

▌Physicochemical properties
 • Molecular weight or size
 • Isoform pattern
 • Extinction coefficient (EC)
 • Glycan profile
 • Electrophoretic patterns
 • Liquid chromatographic patterns
 • Spectroscopic Profiles

▌Process- and product-related impurities
 • Host cell proteins
 • Host cell DNA
 • Truncated forms
 • Post-translational modifications: e.g.,deamidated, isomerized, mismatched S-S linked, oxidized or altered conjugated forms
 • Aggregates


聯絡窗口
姓名:鄭惠娟
職稱:研究員
單位:生物製藥研究所
Email:hjjeng@dcb.org.tw
電話:02-77003800 分機:5422

蛋白質特性分析

 

生物藥物開發一組

關於我們
在生技中心生物製藥所扮演生物藥物產業價值鏈中藥物標的扶育及加值的角色,從自行研發、承接學研界之新藥探索成果、引進國外之創新技術或先導藥品,以發展具智財、藥效優異之抗體候選藥物,經臨床前開發與加值後,開發高產量、高品質、高安定性與高安全性之抗體候選藥物,再移轉至生技醫藥廠商,進而將研發成果導向商品化,以提高抗體藥品工業在國際市場之競爭力。

服務介紹
▌標的抗體之生成
▌抗體藥物體外活性分析
▌抗體藥物動物疾病藥理驗證
▌抗體藥物non-GLP動物藥理分析
▌實驗室級抗體生產及純化
▌實驗室級抗原生產及純化
▌Preclinical development

生物藥物開發組


生物藥物開發二組

關於我們
生物藥物開發二組主要致力於雙特異性抗體藥物的開發與應用,所開發之雙特異性抗體平台已申請專利保護,並在體外活性分析或囓齒動物癌細胞Xenograft模型中確定其療效,未來該平台可應用在癌症相關領域或其他疾病上。為增加蛋白質藥物在患者體內的作用時間,本組亦進行長效型藥物平台之開發,以期延長大分子藥物的半衰期,降低臨床使用的用藥量。

服務介紹
▌雙特異性抗體藥物開發
▌抗癌雙特異性抗體藥物開發
▌雙特異性抗體藥物相關活性分析
▌長效型蛋白質藥物開發


聯絡窗口
姓名:鄭惠娟
職稱:研究員
單位:生物製藥研究所
Email:hjjeng@dcb.org.tw
電話:02-77003800 分機:5422