生物技術開發中心 | 單位介紹
生物製藥研究所(生藥所)一直致力於治療用抗體藥物、新世代抗體藥物、免疫细胞治療製劑及長鏈核酸藥物與技術平台的開發，目前研究項目涵蓋雙特異性抗體（Bi-specific antibody, BsAb）、抗體藥物複合體（antibody drug conjugates, ADC）、嵌合抗原受體免疫细胞（Chimeric Antigen Receptor Immune Cells, CAR-T）及新構型RNA(samRNA and circular RNA)等多種新穎藥物開發。
於經濟部科專計畫的支持下，生藥所已累積了豐富的生物藥臨床前開發經驗與能量。本所憑藉著抗體庫建構、抗體篩選、抗體人源化與優化、抗體生產、細胞株開發及製程開發等研發能力，並結合生技中心已具備之藥理學、藥物動力學、藥效學（PK/ PD）、初步毒理學等能量，至今已執行多項生物藥的生產與研發。
目前已陸續開發出LT佐劑、抗HSV抗體、抗PD-L1抗體、抗ENO-1抗體、抗CD73抗體、抗NTSR1 ADC、抗B7-H3 ADC等具商業價值的新穎藥物，其中部分產出已完成技轉並於臨床階段進行測試。近年來生藥所也投入於新穎性免疫細胞治療與長鏈核酸藥物的研發。
生藥所由生物藥物開發組、蛋白質工程組、蛋白質特性分析組及生藥製程組等四個功能組所組成。研究領域包含以下六大方向：
(一) 癌症及癌症免疫治療；
(二) 免疫疾病；
(三) 新型免疫细胞治療；
(四) 慢性疾病；
(五) 感染性疾病；
(六) 中樞神經系統疾病。
目標：
▌促進台灣蛋白質藥物、免疫细胞治療製劑及核酸藥物的產業發展。
策略：
▌研發具國際競爭力與臨床開發潛力的生物藥，帶動國內生技產業發展。
▌建立具新穎性與產業應用性之關鍵技術，提升國內生技產業的技術能量。
▌協助國內生技產業發展，提供產學研界生物藥臨床前開發所需的技術服務與諮詢。
▌關於我們
蛋白質藥物生產細胞株的開發，是藥物進入臨床前開發的重大里程碑之一。生藥所生藥製程組專注在蛋白藥物進入臨床前的細胞株、生物製程的先導製程，以及蛋白藥物的純化製程開發，開發過程中可生產Non-GLP級別的蛋白藥物，以供作藥理與毒理的先期研究。
研究設備與技術可支持國內產、學、研界之蛋白藥物的臨床前研究與開發，所開發的CHO-S抗體生產細胞株之蛋白藥品，有獲得FDA的IND許可及進入臨床試驗階段。生藥製程組也發展次世代抗體藥物(包括抗體藥物複合體和雙特異性抗體)、微生物生產製程、mRNA核酸生產平台，和其他生物製程系統建置。
▌服務介紹
- CHO-S細胞群(CHO-S cell pools)和細胞株(CHO-S cell lines)之建立服務
- CHO細胞株培養基最佳化與Fed-batch先導製程之開發服務
- Non-GLP 研究用蛋白藥物(non-GLP research materials)之生產與純化服務
- 抗體藥物複合體和雙功能抗體/蛋白製備及其活性分析
- 微生物蛋白質生產和mRNA核酸藥物生產製程
【聯絡窗口】
聯絡人：鄭惠娟 研究員
電話：(02)7700-3800 Ext.5422
Email：hjjeng@dcb.org.tw
▌關於我們
蛋白質工程組具有抗體藥物篩選和抗體優化工程的能量。抗體篩選能量包括多樣化抗體篩選策略，人源及鼠源抗體庫構建，高通量自動化抗體篩選平台等。於抗體優化能量上，包含鼠源抗體人源化、抗體親和力倍增等技術，其中經由蛋白質工程組優化之人源化抗體目前已有數個進入臨床試驗之案例，並且無任何副作用。除單株抗體開發外，亦建置了次世代抗體能量，如雙功能抗體、抗體藥物複合體與嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)等研發能量。
▌服務介紹
相關技術平台概述如下：
- 單株抗體產生，噬菌體表達，抗體庫的構建和淘選
- 全合成噬菌體人類抗體庫淘選人類單株抗體
- 高通量高速自動化篩選平台
- 電腦模型模擬抗體分析
- 抗體人源化(已有人源化抗體藥物完成臨床一期驗證，且無副作用)
- 抗體親和力及最適化改造
- 抗體親和力測定
- 雙功能性抗體
- 抗體藥物複合體
- 嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)生產與特性分析
【聯絡窗口】
聯絡人：鄭惠娟 研究員
電話：(02)7700-3800 Ext.5422
Email：hjjeng@dcb.org.tw
▌關於我們
研發最新分析技術(State-of-the-art)，並應用於生技蛋白藥物開發不同階段如：分析蛋白藥物轉譯後修飾、先導藥物及候選藥物的最適選擇，至生產製程應用或是蛋白質工程、細胞表現和下游製程的分析評估，配方開發和安定性分析，原料藥及產品的物理與化學特性鑑定，並提供客製化分析服務。
提供抗體先導藥物發展性評估(development assessment)，首先提供in silico 位點分析，並利用強制加速降解(Forced degradation studies)進行有疑似風險的胺基酸位點分析評估，可於早期抗體開發時，及時發現風險，並提供評估意見與解決方案。
我們已經為超過30家客戶與100個以上的抗體，發展客製化(Customized assay)以及常用特性分析。
▌服務介紹
蛋白質結構分析與鑑定(protein structure analysis and identification)，醣基化比例與結構分析(glycan profile and glycosylation site)，物化特性分析(physicochemical properties)，品管(quality control)、純度(purity)、不純物(impurities)、凝集(aggregates)、蛋白質序列與分子量質譜分析等。(可適用於抗體、ADC、BsAb、Fc-fusion protein、蛋白藥物等)
- Structural characterization and confirmation
- Amino acid sequence (LC-MS/MS)
- N and C terminal amino acid sequence (LC-MS/MS)
- Peptide map (LC-MS/MS)
- Sulfhydryl groups and disulfide bridges (LC-MS-MS)
- Carbohydrate structure/Glycosylation (LC-MS-MS)
- Physicochemical properties
- Molecular weight information (SDS-PAGE, CE-SDS)
- Isoform pattern (IEX, cIEF, Horizontal IEF)
- Glycan profile (FLR-UPLC, CE, HPAEC-PAD)
- Liquid chromatographic patterns (SEC-MALS, RP, IEX, HIC)
- Spectroscopic Profiles (CD; DLS; DSC; DSF; LC-ELSD)
- Preformulation (HTP-DLS; Viscosity, DSF)
- Surface Plasmon Resonance (Biacore)
- Process- and product-related impurities
- Aggregates (SEC)
- Host cell proteins (ELISA)
- Host cell DNA (qPCR, DSF)
- Truncated forms (LC-MS)
- Post-translational modifications: e.g., deamidated, isomerized, mismatched S-S linked, oxidized or ADC conjugated site. (LC-MS-MS)
【聯絡窗口】
聯絡人：鄭惠娟 研究員
電話：(02)7700-3800 Ext.5422
Email：hjjeng@dcb.org.tw
生物藥物開發組
關於我們
生物藥物開發組專注於新標的之抗體藥物研發與協助產業加值服務，開發量能包含自行創新研發、承接學研界新藥探索成果，至引進創新技術或先導藥品，以發展出具智財、具競爭力與市場開發潛力之抗體新藥為首要任務，開發之抗體藥物已有五個技轉成功案例，其中兩個將進入臨床二期。藥物研發領域除涵蓋癌症，慢性疾病、代謝疾病與神經系統疾病外，亦致力於雙特異性抗體，新構型抗體以及新構型RNA之技術平台開發。透過完整的臨床前抗體藥物評估後，選出具高活性、高產量、高品質、高安定性與高安全性之抗體候選藥物，可移轉相關產品或技術予生技醫藥廠商，促成研發成果導向商品化，以提高台灣抗體藥品工業在國際市場之競爭力。
服務介紹
▌新穎抗體標靶之鑑定
▌抗體藥物篩選平台建置
▌抗體藥物之專一性分析與親和力評估
▌抗體藥物體外活性分析 (Functional test, cytotoxicity, ADCC, etc.)
▌抗體藥物複合體開發與及相關功能性分析
▌雙特異性抗體藥物開發及相關功能性分析
▌抗體藥物動物疾病藥理實驗設計與規劃
▌新構型RNA技術平台開發
▌抗體藥物臨床前開發諮詢服務
聯絡窗口
姓名：鄭惠娟
職稱：研究員
單位：生物製藥研究所
Email：hjjeng@dcb.org.tw
電話：02-77003800 分機：5422
