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生物製藥研究所主要致力於高價值治療用抗體藥物、新世代抗體藥物及免疫细胞治療製劑的開發,如雙特異性抗體(bi-specific antibody, BsAb)、抗體藥物複合體(antibody drug conjugates, ADC)及嵌合抗原受體免疫细胞(Chimeric Antigen Receptor Immune Cells)。

 

生藥所具有豐富的抗體藥物臨床前開發之整體經驗與能量,包括:抗體庫建構、篩選、人源化、改善親和力、抗體生產及細胞株開發等,再結合園區內藥理學、藥物動力學、藥效學(PK/ PD)、毒理學及蛋白質工廠大量生產製造之能力,進行多種生物製劑的生產與研發。

 

陸續開發的生物製劑藥物包括LT疫苗、抗HSV抗體、抗PD-L1抗體、抗ENO-1抗體,以及許多其他的抗體藥物,已有技轉產品分別在臨床一期、二期及三期進行測試,近來更著力於新穎性免疫細胞治療技術平台之建立,包括嵌合抗原受體T细胞(CAR-T)。


本所由5個功能組別所組成,包括生物藥物開發組、蛋白質工程組、蛋白質表現組、蛋白質特性分析組及生物工程組。
執行之研究包含以下五大方向:
(一) 免疫疾病;
(二) 感染性疾病;
(三) 癌症及癌症免疫治療;
(四) 慢性疾病;
(五) 新型免疫细胞治療。

 

目標:
▌促進台灣蛋白質藥物及免疫细胞治療製劑產業的發展

策略:
▌發展具臨床開發價值的蛋白質藥物(抗體藥物) 
▌提供業界進一步發展進入臨床開發的候選藥物
▌建立蛋白質藥物開發之具競爭性的核心技術
▌提供業界蛋白質藥物及免疫细胞治療製劑在臨床前發展所需的技術服務與諮詢

 

 

 

 

關於我們

生工組具有多項技術平台: 包含CHO-C蛋白質藥物量產平台; 分泌性微生物表現系統; 桿狀病毒昆蟲表現系統; 自有慢病毒質體與載體生產與純化技術; IVT生產平台。本組可提供設計、製程、純化到分析方法的開發服務以及高品質重組蛋白質及抗體的客製化生產服務,以因應台灣生物製藥產業的多樣性需求。


服務介紹


一、    CHO-C蛋白質藥物量產平台: 包含快速瞬轉生產系統,10天可完成百毫克級蛋白質以及 CHO-C細胞株開發、蛋白質藥物生產等客製化服務。目前已累計18家國內外服務案例,其平台特色如下:

  • cGMP等級的CHO-C細胞株
  • 自有開發載體及特殊訊息胜肽序列
  • Flask ~50L生物反應器穩定製程放大
  • 高產量及高穩定度 (3~5g/L;100代穩定度)
  • 連續式製程和iMASTER新穎平台,支援高效率生產及可預測性製程
  • 從DNA到RCB可在17周內完成 (不含穩定度分析)
  • 簡易授權模式(不需royalties/milestone fee)

二、    CHO細胞培養scale-down製程開發

  • 細胞培養製程開發:
    利用Tubespin (15mL)和搖瓶(125~250mL)進行快篩,再利用迷你生物反應器(100~250 mL)快速模擬放大製程參數,經由反覆測試以確認評估不同培養條件和細胞生長密度、培養基質/細胞代謝物濃度、產物產量與關鍵產品特性的關係,並放大製程至2L到50L。

     
  • 迷你生物反應器(DASGIP Parallel Bioreactor Systems)(100~250mL)
    • 可同時進行8個迷你生物反應器操作(Parallel set-up of 8 bioreactors)
    • 可各別設定8種不同培養條件(pH, 溫度, 溶氧),並on-line 記錄。
       
  • 5 L生物反應器
    • 可同時進行4個5L生物反應器操作。
    • 參數可移轉至50L規模生物反應器。
       
  • 連續式製程開發
    • 進行14天Concentrated fed-batch culture 蛋白質產量可增加3倍。
    • Integrated continuous processing 可連續培養純化超過1個月,蛋白質產量達2~3g/L/Day。

三、    分泌型微生物培養scale-down製程開發
           已成功發酵生產多種樣態蛋白及質體DNA,包括抗體片段,酵素,慢病毒質體, 應用在IVT之質體DNA

  • 微生物分泌型表現系統質體建構及高表現量細胞株篩選
    • 質體建構:胞膜區間及胞外分泌型表現系統之質體建構
    • 宿主選擇:E. coli或P. pastoris
    • 細胞株篩選:使用ELISA快速篩選蛋白質高表現之細胞株
  • 微生物培養製程開發
    • 搖瓶(125~250 mL)進行篩選後細胞株確認
    • 迷你生物反應器(DASGIP Parallel Bioreactor Systems)(100~250mL):
      可同時進行8個迷你生物反應器操作(Parallel set-up of 8 bioreactors)
      可各別設定8種不同培養條件(pH、溫度、溶氧),並on-line記錄。
    • 放大製程至2L到5L
       

四、    培養液metabolites定量分析(胺基酸定量分析)

  • 基礎分析流程:UPLC 胺基酸分析
  • 進階分析流程:LC MS胺基酸分析
     

五、    慢病毒載體開發與製備

  • 慢病毒質體DNA生產製備與純化
  • 自有慢病毒載體包覆服務 (packaging),可客製化調整設計。
  • 可執行小量(<10 mL)生產測試到1L試產,病毒載體產量最高可達109 TU/L。
  • 可進行病毒特性與品質分析,如純度、安全性、效價等,配合相關CMC品質評估需求。
     

六、    純化製程開發及製程最適化服務

  • 抗體:IgG, Fab, ScFv, Bi-specific Ab
  • 重組蛋白質:Fusion protein, Enzyme 
  • Vaccine
  • Plasmid DNA
  • Lentivirus
     

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姓名:鄭惠娟
職稱:研究員
單位:生物製藥研究所
Emailhjjeng@dcb.org.tw
電話:02-7700 3800 分機:5422

 

 

關於我們

蛋白質工程組具有抗體藥物篩選和抗體優化工程的能量。抗體篩選能量包括多樣化抗體篩選策略,人源及鼠源抗體庫構建,高通量自動化抗體篩選平台等。於抗體優化能量上,包含鼠源抗體人源化、抗體親和力倍增等技術,其中經由蛋白質工程組優化之人源化抗體目前已有數個進入臨床試驗之案例,並且無任何副作用。除單株抗體開發外,工程組亦建置了次世代抗體,如雙功能抗體或抗體藥物複合體等研發能量。 

服務介紹

相關技術平台概述如下:
▌單株抗體產生,噬菌體表達,抗體庫的構建和淘選
▌全合成噬菌體人類抗體庫淘選人類單株抗體
▌單一B細胞淘選人類單株抗體
▌高通量高速自動化篩選平台
▌電腦模型模擬
▌抗體人源化(已有數個人源化抗體藥物進入臨床一期試驗,且無副作用)
▌抗體親和力及最適化改造
▌抗體親和力測定
▌雙功能性抗體


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姓名:鄭惠娟
職稱:研究員
單位:生物製藥研究所
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電話:02-7700 3800 分機:5422

 

 

 

 

 

關於我們

蛋白質藥物生產細胞株的開發是藥物進入臨床前開發的重大里程碑之一。生藥所蛋白質表現組是專注在蛋白藥物進入臨床前的細胞株、生物製程的先導製程以及蛋白藥物的純化製程開發,開發過程中可生產Non-GLP級別的蛋白藥物,以供作藥理與毒理的先期研究。研究設備與技術可支持國內產、學、研界之蛋白藥物的臨床前研究與開發,所開發的CHO-S抗體生產細胞株之蛋白藥品有獲得FDA的IND許可及進入臨床試驗階段。

服務介紹

▌CHO-S細胞群(CHO-S cell pools)之建立服務
▌CHO-S細胞株(CHO-S cell lines)之建立服務
▌CHO細胞株培養基最佳化與Fed-batch先導製程之開發服務
▌Non-GLP 研究用蛋白藥物(non-GLP research materials)之生產與純化服務

 


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姓名:鄭惠娟
職稱:研究員
單位:生物製藥研究所
Email:hjjeng@dcb.org.tw
電話:02-7700 3800 分機:5422

 

關於我們

  1. 研發最新分析技術(State-of-the-art),並應用於生技蛋白藥物開發不同階段如:分析蛋白藥物轉譯後修飾、先導藥物及候選藥物的最適選擇,至生產製程應用或是蛋白質工程、細胞表現和下游製程的分析評估,配方開發和安定性分析,原料藥及產品的物理與化學特性鑑定,並提供客製化分析服務。
  2. 提供抗體先導藥物發展性評估(development assessment),首先提供in silico 位點分析,並利用強制加速降解(Forced degradation studies)進行有疑似風險的胺基酸位點分析評估,可於早期抗體開發時,及時發現風險,並提供評估意見與解決方案。
  3. 我們已經為超過30家客戶與100個以上的抗體,發展客製化(Customer-specific assay)以及特性分析。

服務介紹

蛋白質結構分析與鑑定(protein structure analysis and identification),醣基化比例與結構分析(glycan profile and glycosylation site),物化特性分析(physicochemical properties),品管(quality control)、純度(purity)、不純物(impurities)、凝集(aggregates)、蛋白質序列與分子量質譜分析等。(可適用於抗體、ADC、BsAb、Fc-fusion protein、蛋白藥物等)
▌Structural characterization and confirmation

  • Amino acid sequence (LC-MS/MS)
  • Terminal amino acid sequence: N/C (LC-MS/MS)
  • Peptide map (LC-MS/MS)
  • Sulfhydryl groups and disulfide bridges (LC-MS-MS)
  • Carbohydrate structure/Glycosylation (LC-MS-MS)

▌Physicochemical properties

  • Molecular weight information (SDS-PAGE, CE-SDS)
  • Isoform pattern (IEX, cIEF, Horizontal IEF)
  • Glycan profile (FLR-UPLC, CE, HPAEC-PAD)
  • Liquid chromatographic patterns (SEC-MALS, RP, IEX, HIC)
  • Spectroscopic Profiles (CD; DLS; DSC; DSF; LC-ELSD)
  • Preformulation (HTP-DLS; Viscosity)
  • Surface Plasmon Resonance (Biacore)

▌Process- and product-related impurities

  • Aggregates (SEC)
  • Host cell proteins (ELISA)
  • Host cell DNA (QPCR)
  • Truncated forms (LC-MS)
  • Post-translational modifications: e.g.,deamidated, isomerized, mismatched S-S linked, oxidized or ADC conjugated site. (LC-MS-MS)
     

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姓名:鄭惠娟
職稱:研究員
單位:生物製藥研究所
Email:hjjeng@dcb.org.tw
電話:02-77003800 分機:5422

生物藥物開發組

關於我們

生物藥物開發組專注於新標的之抗體藥物研發與協助產業加值服務,開發量能包含自行創新研發、承接學研界新藥探索成果,至引進創新技術或先導藥品,以發展出具智財、具競爭力與市場開發潛力之抗體新藥為首要任務。藥物研發領域除涵蓋癌症,慢性疾病、代謝疾病與神經系統疾病外,亦致力於雙特異性抗體與新構型抗體之技術平台開發。

透過完整的臨床前抗體藥物評估選出之抗體候選藥物,可移轉相關產品或技術予生技醫藥廠商,促成研發成果導向商品化,提高台灣抗體藥品工業在國際市場之競爭力。開發之抗體藥物已有五個技轉成功案例,其中兩個已進入臨床開發階段。

服務介紹

▌新穎抗體標靶鑑定
▌生物藥物篩選平台建置
▌抗體藥物之專一性分析與親和力評估
▌抗體藥物體外活性分析 (Functional test, cytotoxicity, ADCC, etc.)
▌專一鍵結之抗體藥物複合體開發
▌雙特異性抗體藥物開發
▌抗體藥物臨床前開發諮詢服務

 

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姓名:鄭惠娟
職稱:研究員
單位:生物製藥研究所
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